Home Генетика собак
Генетика собак - ГЕНЕТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И СВЯЗАННЫХ С НЕЙ СИСТЕМ PDF Печать E-mail
Индекс материала
Генетика собак
ГЕНЕТИКА ПОЛА
НЕПОЛНОЕ ДОМИНИРОВАНИЕ - КОДОМИНАНТНОСТЬ
ПРИЗНАКИ, ОГРАНИЧЕННЫЕ ПОЛОМ
ПОЛИГЕННАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
РАЗДЕЛЕНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ
ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА ИЗМЕНЧИВОСТЬ
ЧАСТОТА ПОВТОРЯЕМОСТИ ПРИЗНАКА
НАСЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПРИЗНАКОВ
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЩЕННОСТИ
МОНОРХИЗМ И АНОРХИЗМ
ГЕРМАФРОДИТИЗМ
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ
ЗНАЧЕНИЕ ОКРАСА ШЕРСТИ
ГЕНЫ ОКРАСА ШЕРСТИ У КОНКРЕТНЫХ ПОРОД СОБАК
БЕЛЬГИЙСКИЕ ОВЧАРКИ
БОРОДАТАЯ КОЛЛИ
ДИРХАУНД
КОЛЛИ (ОБЕ РАЗНОВИДНОСТИ)
НЕМЕЦКИЙ ДОГ
ПОМЕРАНЕЦ
ФРАНЦУЗСКИЙ БУЛЬДОГ
НАСЛЕДОВАНИЕ СТАТЕЙ, СТРОЕНИЯ КОЖИ, ТИПОВ И СТРУКТУРЫ ШЕРСТИ
ПОСТАВ И РАЗМЕР УШЕЙ
ПОЛОСТЬ РТА, ЧЕЛЮСТИ И ЗУБЫ
РАЗМЕР ТЕЛА И ВЕС
АХОНДРОПЛАЗИЯ, ИЛИ ХОНДРОДИСТРОФИЯ
ДИСПЛАЗИЯ ЛОКТЕВОГО ОТРОСТКА
ВЫВИХ НАДКОЛЕННИКА
ВРОЖДЕННОЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ ПОЗВОНОЧНИКА, SPINA BIFIDA
АМЕЛИЯ, ПЕРОМЕЛИЯ И ФОКОМЕЛИЯ
ДИСПЛАЗИЯ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА
ВОЗРАСТ И ПОЛ
ЧАСТОТА СЛУЧАЕВ ЗАБОЛЕВАНИЯ У РАЗНЫХ ПОРОД СОБАК
ТЕМПЫ РОСТА И ВЕС
ДРУГИЕ ФАКТОРЫ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОГРАММ ВЫЯВЛЕНИЯ HD
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ЦНС
ПРОГРЕССИВНАЯ НЕВРОННАЯ АБИОТРОФИЯ, ИЛИ АТАКСИЯ
ГИПОМИЕЛИНИЗАЦИЯ
ТЕТРАПЛЕГИЯ И АМБЛИОПИЯ, ИЛИ РАСПЛАСТАННЫЙ ЩЕНОК (ПЛОВЕЦ)
ГЕНЕТИКА ГЛАЗ
ГЕМЕРАЛОПИЯ
КАТАРАКТА
ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ФОРМА ПРОГРЕССИВНОЙ АТРОФИИ СЕТЧАТКИ
ЭНТРОПИЯ И ЭКТРОПИЯ
ГЕНЕТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И СВЯЗАННЫХ С НЕЙ СИСТЕМ
ЦИКЛИЧЕСКАЯ НЕЙТРОПЕНИЯ СОБАК
ДЕФИЦИТ ФОСФОФРУКТОКИНАЗЫ
ПОВЕДЕНИЕ
ПРОГРАММА БАР-ХАРБОРА
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОВЕДЕНИЯ
ПРОЧИЕ АСПЕКТЫ
ГИСТИОЦИТАРНЫЙ ЯЗВЕННЫЙ
ПАРАЛИЧ ГОРТАНИ
ИЛИ УРАВНЕНИЕ ХАРДИ-ВАИНБЕРГА
МНОГОЦЕЛЕВАЯ СЕЛЕКЦИЯ
АНАЛИЗ РОДОСЛОВНЫХ
ОТБОР ПО КАЧЕСТВУ ПОТОМСТВА
МАТЕМАТИЧЕСКАЯ ДОСТОВЕРНОСТЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ СЕЛЕКЦИОННЫХ ПРИЕМОВ
ИНБРИДИНГ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИНБРИДИНГА
ДРУГИЕ МЕТОДЫ РАЗВЕДЕНИЯ
АУТКРОССИНГ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Все страницы

ВВЕДЕНИЕ
Эта глава посвящена порокам развития сердечно-сосудистой системы, крови и ряду других нарушений, связанных с этим. В заключение речь пойдет о пороках развития почек, не связанных с этой темой, но недостаток информации не позволяет посвятить им отдельную главу.
Мы не будем детально разбирать генетику групп крови, но не потому, что этот аспект не представляет интереса, а из-за его ограниченного практического значения в настоящее время. Знание групп крови позволяет установить отцовство и понять взаимосвязь между различными типами собак и их современными потомками (П. Кларк с коллегами [178] и У. Саймонсен [852]). Сведения о группах крови нужны также ветеринарам в случае переливания крови во избежание несовместимости.
Работы над группами крови вели С.Н. Свишер и Л.И. Янг [906], С.Н. Свишер, Л.И. Янг и Н. Трэболд [907], а также Р.У. Булл [135]. Практические аспекты групп крови обрисовали К. Дудок де Вит с коллегами [250], а гемолитическую анемию у новорожденных — Г.Б. Юнг с соавторами [1040].
Считается, что у собак имеется семь групп крови: А, В, С, D, Е, F и G, которые действуют как аутосомно-доминантные, во многом подобно человеку. С.Н. Свишер и Л.И. Янг [906] считают, что большинство собак имеет группы С+ и F+, не имеющие значения для установления отцовства и для переливания крови. Аналогичным образом группы В, D, Е и G — слабые антигены, редко вызывающие существенное разрушение эритроцитов, веду-

Рис. 37. Строение сердца (Р.Д. Франдсон, 1965 г.) Воспроизводится с разрешения «Ли и Фебигер», Филадельфия
I — верхняя полая вена; 2 — нижняя полая вена; 3 — сухожильные нити, chordae tendineae; 4 — сосочковые мышцы, musculi papillares; 5 — легочная вена; 6 — правая легочная артерия; 7 — левая легочная артерия; 8 — левая головная артерия; 9 — левая общая сонная артерия; 10 — правая общая сонная артерия;
II — общая сонная артерия; 12 — правая головная артерия; 13 — плечеголо- вый ствол; 14 — легочный ствол; 15 — левое предсердие; 16 — правое предсердие; 17 — левый желудочек; 18 — правый желудочек; 19 — овальная ямка; 20 — трехстворчатый (трикуспидальный) клапан; 21 — клапан легочного ствола; 22 — двухстворчатый клапан (митральный); 23 — клапан аорты

щее к гемолитической анемии (Г.Б. Юнг с соавторами [1040]). Это означает, что при необходимости в переливании крови реципиенту донором может быть любая собака. Но если тому требуется повторное переливание, использовать в качестве донора собак с группой А следует с осторожностью. Группа А имеет подгруппы: А-1 и А-2, или, как принято их называть в настоящее время, СЕА-1 и СЕА-2. Из 63% собак с подгруппой А+ около 45% входит в категорию СЕА-1. Клетки СЕА-1 считаются более антигенными и чаще приводят к гемаглютинации при переливании их реципиенту. Если кровь А+ однократно перелить реципиенту с кровью А—, все будет в порядке, но при повторном переливании наступит гемолиз, который может оказаться смертельным для реципиента. Более тяжелую реакцию вызывает переливание крови СЕА-1, но, как правило, для реципиента с группой А лучше использовать совместимые с ней группы крови. Мы не углубляемся в этот аспект, так как он больше медицинский, чем генетический.
То же самое можно сказать о взаимосвязи между породами или между париями и их родственниками. Это представляет академический интерес, но выходит за рамки книги. Каждый, кто связан с племенными животными, знает, что определение групп крови высвечивает долю ошибок в их происхождении. По некоторым оценкам они составляют при регистрации 5%, а в некоторых ситуациях, когда речь идет о мясомолочном крупном рогатом скоте, могут превысить и 20%.
Это иллюстрируют А. Троммерсхаузен-Смит с коллегами [927] на примере лошадей. Имеется правило, по которому серые жеребята должны иметь, как минимум, одного серого родителя, и никаких исключений не допускается. Второе правило гласит, что буланые родители не должны давать жеребят черной или гнедой масти, за исключением шетландских пони и некоторых случаев игреневой масти. Но нет правил без исключений, и А. Троммерсхаузен-Смит с коллегами проанализировал 17 из них, исследуя различные компоненты крови жеребят и их родителей. В 9 случаях пара буланой масти дала гнедых жеребят, что говорит о подставных родителях, в одном — кобыла, указанная в родословной, не могла быть матерью данного жеребенка, в 8 — жеребята серой масти не могли родиться от родителей других мастей, кроме одного, где речь шла только о спорном отцовстве.
Подобные исследования полезны и для выявления путаницы или ошибок в родословных у собак. М.Б. Уиллис [996] описывает случаи появления несуществующих окрасов у щенков немецкой овчарки и указывает на ошибки (умышленные или случайные) с помощью теории генетики окрасов в этой породе, хотя в этом случае было бы лучше устанавливать группу крови, чтобы проверить достоверность их происхождения. В организациях, проводящих искусственное осеменение крупного рогатого скота, не приобретают ни одного будущего быка-производителя без проверки его происхождения, тогда как столь же ценные собаки покупаются и продаются без подобного обследования, откуда и проистекает масса ошибок. Клубам собаководства полезно было бы вести проверку группы крови в сомнительных случаях происхождения собак, ведь они отвечают за достоверность родословных.
Хотя группы крови не слишком-то помогают установить отцовство, в последние годы с гораздо более обещающими результатами исследуются другие параметры. У. Саймонсен [852] провел исследования с помощью электрофореза белков крови домести- цированных собак и других представителей семейства собачьих, которые не только иллюстрируют тесное родство собак с волками, но и дают указания на происхождение пород. X. Гундель и JI. Риц [369] и Дж. Риц [761] показывают, какого успеха в установлении отцовства можно достичь с помощью 9 антигенов эритроцитов и 4 разновидностей лейкоцитов. Столь же интересные работы опубликовали Р.К. Юнеджа с коллегами [468 и 469], рассмотревшие белки плазмы крови и трансферрины (сложные белки, гликопротеиды, переносящие ионы трехвалентного железа в организме) для установления степени инбридинга.
Пожалуй, самый большой шаг вперед сделан с помощью так называемой дактилоскопии ДНК. Основываясь на исследованиях человека, Э.Дж. Джеффрис и Д.Б. Мортон [453], работающие в Лестерширском университете, продемонстрировали, что фрагменты ДНК, взятые из венозной крови, позволяют определить происхождение собаки с достаточно высокой степенью точности. Вероятность идентичных отпечатков ДНК у двух собак составляет менее 2 х 10 21. Этот метод запатентован «Cellmark Diagnostics», филиалом ICI, и будет широко применяться у собак.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Введение
У собак редко бывают заболевания сердца и, как свидетельствует обзор за 1800—1970 годы (Д.Ф. Паттерсон [705]), до 1950 года о них почти не сообщалось, но в 50—60-х годах было проведено несколько исследований, преимущественно в Пенсильванской ветеринарной школе. Сделанные в ней и в 12 североамериканских ветеринарных клиниках обзоры привели к распределению данных по распространенным сердечным заболеваниям (Д.Ф. Паттерсон [704], Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658]). К тому времени стало известно, что некоторые из них имеют генетическую природу. Были созданы породные колонии больных собак, у которых наиболее часто встречались различные пороки сердца, что не только позволило провести тщательные генетические исследования с образовательной целью, но и помогло понять соответствующие состояния у людей.
Прежде чем обсуждать частоту случаев заболевания в той или иной породе, приведу некоторые данные об относительной распространенности пороков развития у животных других видов (см. табл. 59). Этот обзор сделан У.Э. Пристером, Э.Г. Глассом и Н.С. Уоггонером [746] и охватывает 137 717 пациентов, наблюдавшихся в 10 североамериканских ветеринарных колледжах за 1964—1969 годы. В таблице показано число случаев в каждой категории, а также сравнительный риск заболевания у разных животных, включая и собак. Другие виды животных изучены У.Э. Пристером, Э.Г. Глассом и Н.С. Уоггонером [746], но не внесены в приведенную мной таблицу.
ТАБЛИЦА 59
Число случаев врожденных пороков развития у разных видов животных и сравнительный риск (в скобках) заболевания на основе собак по данным 10 североамериканских ветеринарных клиник за 1964—1969 гг.
(У.Э. Пристер с коллегами, 1970 г.)
Пороки Вид животных
собака лошадь корова свинья кошка
Костно-мышечный 1977 212(0,34)* 40(0,09)* 9(0,12)* 48(0,09)*
Сердечно-сосудистый 241 8(0,1)* 20(0,31)* 4(0,51) 16(0,25)*
Урогенитальный 346 518(5,08)* 162(2,41)* 127(9,69)* 26(0,28)*
Желудочно-кишечный 149 39(0,79) 30(0,89) 20(3,35)* 8(0,2)*
Неврологический 120 43(1,01) 32(1,25) 2(0,51) 33(1)
Органов чувств 570 34(0,16)* 19(0,16)* 0(0)* 26(0,16)*
Другие дефекты 426 248(1,73)* 211(2,09)* 257(13,6)* 71(0,6)*
Множественные
дефекты 245 28(0,4)* 19(0,45)* 3(0,41) 14(0,22)*
Всего 4074 1130(0,86)* 533(0,61)* 422(2,63)* 242(0,22)
* — риск значительно выше (> 1) или ниже (< 1), чем для собак (точность этого утверждения составляет 99%); значения, не отмеченные звездочкой, — одинаковый с собаками риск.

У собак выявлено больше пороков развития, чем у других видов животных, и относительный риск у них кажется выше, но при одних пороках, например неврологических, он такой же, как и у всех, а при других, например урогенитальных, — намного ниже. Пороки развития сердечно-сосудистой системы встречаются у собак чаще, чем у других видов животных, но это не означает высокой частоты их проявления. В обзоре Д.Ф. Пат- терсона [704] отмечено 6,8 случая порока сердца на 1000 собак, тогда как в работе Дж.Дж. Малвихилла и У.Э. Пристера [658] она составила 4,6 случая на 1000 собак. Оба ученых исследовали популяцию из 174 201 собаки.
Наиболее распространенные заболевания сердца у собак показаны в таблице 60. Учтите, цифры в ней относятся лишь к собакам, попавшим в ветеринарные клиники с заболеваниями сердца, ранняя смертность от которых невелика, а аутопсия умершим щенкам проводилась лишь в особых случаях. Кроме того, пороки сердца у человека и собак протекают по- разному. Так, у собак не бывает склероза коронарных сосудов, инфарктов и атрезии аорты, приводящих человека к смерти.
ТАБЛИЦА 60
Относительная частота различных анатомических врожденных пороков развития сердца у собак, наблюдавшихся в ветеринарных клиниках
Порок развития Д.Ф. Паттерсон, Дж.Дж. Малвихилл
1968 и У.Э. Пристер, 1973
Открытый
артериальный проток 25 36
Стеноз устья легочной
артерии 18 11
Дефект межжелудочковой
перегородки* 9 10
Каорктация аорты 12 6
Сохранившаяся правая
дуга аорты 7 12
Дефект межпредсердной
перегородки 4 3
Другие дефекты 25 22
* Включая тетраду Фалло: стеноз устья легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки и декстропозиция аорты.

В обоих обзорах заболевания в 2—4 раза чаще встречаются у чистопородных собак, чем у монгрелов, и картина частоты заболеваний в той или иной породе наводит на предрасположенность к какому-то из дефектов. Объясняется это тем, что, хотя породы и имеют общее происхождение, они длительное время остаются изолированными, почти не обмениваясь между собой генами. В большинстве случаев на первых стадиях существования породы присутствует большая степень инбридинга, из-за чего все ее собаки несут многие общие гены, отличающиеся от генотипа собак других пород. В ходе инбридинга рецессивные гены быстрее проявляются у чистопородных собак, чем у монгрелов. Некоторые дефекты можно отнести к мутациям, но едва ли их следует считать причиной, так как мутации происходят крайне редко и никогда не повторяются, из-за чего легко растворяются в популяции. Если порода оказывается предрасположенной к определенному дефекту сердца (или к любому другому), значит, для этого, вероятнее всего, имеется генетическая основа, хотя не обязательно простая. Исключение из этого правила может возникнуть тогда, когда определенная порода находится в специфической среде обитания, тогда можно продемонстрировать, что она служит фактором, оказывающим влияние на дефект. Но породы собак существуют в самых разнообразных условиях окружающей среды, поэтому свидетельства выраженного генетического влияния на преобладающие в них заболевания следует считать, как минимум, косвенными.
Располагая изолированными породами с характерными для них сердечными дефектами, пенсильванская группа ученых провела исследования для проверки их генетической природы при помощи различных вязок больных собак. Их результаты обобщил Д.Ф. Паттерсон [708], а я привожу их здесь для более полного понимания генетической истории собак. Д.Ф. Паттерсон рассматривал лишь те дефекты, в происхождении которых складывалась хоть какая-то генетическая картина, и перечислил их в порядке относительной частоты проявления (см. табл. 60). Во всех случаях сцепленное с полом наследование дефектов исключено, и представляется, что большинство из них не передается одним-единственным геном, так что способ наследования в каждом случае сложный, а не простой.
Открытый артериальный проток
Согласно Д.Ф. Паттерсону и Д.К. Детвейлеру [709], это состояние наиболее часто встречается у пуделей, колли и померанских шпицев. Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658] подтверждают предрасположенность к нему пуделей и добавляют к этому списку шелти.
Во время внутриэмбрионального развития плода артериальный проток соединяет аорту и легочную артерию. В норме он закрывается примерно к моменту рождения плода, но иногда остается открытым. При этом из-за повышенного давления в аорте часть артериальной крови забрасывается в легочную артерию, что повышает нагрузку на оба желудочка. Из-за гипертонии малого круга кровообращения происходит расширение левых отделов сердца и восходящей аорты, что может привести к артериальной гипертензии. При этом дефекте наблюдаются характерные шумы и типичная картина ЭКГ.
При частично заросшем артериальном протоке, то есть его дивертикуле, состояние может оставаться удовлетворительным, так как нет легочной гипертензии. Шумы также не прослушиваются.
Д.Ф. Паттерсон [708] отмечает, что у 82,2% щенков пуделя (35 в 10 пометах) из-под родителей с этим пороком (PDA) наблюдались сердечно-сосудистые нарушения. У 79,3% из них дефект был таким же, как и у родителей, а у 20,7% — не полностью (у некоторых был дивертикул протока — DD), что говорит о наследственной природе дефекта.
Анализирующее скрещивание (Д.Ф. Паттерсон, P.JI. Пайл, Дж.У. Бьюккэнэн, Э. Траутветтер и Д.Э. Эбт [713]) показало, что артериальный проток имеет несколько вариантов (см. табл. 61).
ТАБЛИЦА 61
Результаты анализирующего скрещивания пуделей с открытым артериальным протоком (PDA) по Д.Ф. Паттерсону, 1976 г.
Вязка Число вязок N Щенки* DA PDA %
больных
N х DD 4 22 5 1 21,4
N х PDA 18 61 9 8 21,8
N** х DD 6 7 3 9 63,2
N** х PDA 7 .13 9 18 67,5
DD x PDA 3 6 0 7 53,8
PDA x PDA 10 6 6 32 82,9
Всего 48 115 32 66 46
* — только выжившие; ** — у одного из родителей был PDA.


-I—1—1 1—1 I I I I I I I I I I I н
-8-7-6 -5 -4 -3 -2-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

Графики 10, 11 и 12 (Д.Ф. Паттерсон с коллегами, 1972 г.) Слева — норма, справа — PDA
Пороговая модель наследования PDA и DD. Незакрашенные участки — здоровые собаки, заштрихованные — DD, а закрашенные черным — PDA. 1 — распределение потомства при вязке родителей, больных PDA; 2 — вязка больной PDA собаки со здоровым партнером, один из родителей которого болел PDA; 3 — вязка собаки с PDA со здоровым неродственным ему партнером. Значения г — пропорция общих генов, присутствующих в каждой группе потомков, к генам собак, больных PDA (чем она меньше, тем реже будет проявляться PDA и DD). М — медиана, то есть среднее значение в единицах SD
Из этой таблицы можно вывести следующее заключение: хотя дивертикул артериального протока и открытый артериальный проток имеют разную экспрессию, они имеют единое генетическое происхождение и наследование, не являющееся простым доминантным, так как частота случаев дефекта сердца при одном здоровом родителе, составляющая 21%, слишком низка. Если бы этот дефект был доминантным, то при таких вязках оказалась бы больными, как минимум, половина щенков в помете. Тот факт, что здоровая собака, вышедшая из семейства, где встречался PDA, дает от больного партнера более высокий процент щенков с PDA, чем представители здоровых семейств, указывает на сложный способ наследования этого признака, скорее всего полигенный с аддитивными эффектами. Так как мы имеем дело с тремя вариантами артериального протока (открытый, дивертикул и закрытый), Д.Ф. Паттерсон [708] считает, что они имеют пороговое наследование.
Число генов, отвечающих за дефект, неизвестно, но должны быть три пороговые точки. Если собака переходит первый порог, у нее развивается дивертикул артериального протока, а если она несет достаточно генов для его преодоления, то незаращение его (см. графики 10, 11 и 12, составленные Д.Ф. Паттерсоном, P.JI. Пайлом и Дж. У. Бьюккэнэном [712]).
Вязки собак с DD или PDA или имеющих их в семействе способствуют накоплению генов PDA в потомстве, в результате чего здоровая часть популяции сдвинется вправо, уступив место больной (см. график 10). Селекция собак, свободных от DD и PDA и имеющих минимальное число предков с ними в семействе, приведет к сдвигу здоровой части популяции влево и уменьшению больной (см. график 12).
Д.Ф. Паттерсон [704] и Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658] выявили, что дефект у сук встречается в два раза чаще, чем у кобелей, что говорит об ограниченности его полом. Это чуть усложняет племенное разведение, но не предусматривает выбраковки собак с DD и PDA, хотя у кобелей, несущих в генотипе несколько генов PDA, этот признак не всегда имеет феноти- пическое проявление.
Исследуя в Америке семейство салюки, П.Н. Огберн с коллегами [683] обнаружил, что у 15 из 35 обследованных собак имелся PDA или DD, сочетающиеся с другими пороками сердца. Анализ их родословных говорил о генетическом влиянии.
Дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок
Рассмотренные в таблице 60 пороки сердца вовсе не означают, что они отличаются с генетической точки зрения. Результаты вязок собак с тетрадой Фалло свидетельствуют, что разные пороки могут иметь единое генетическое происхождение (Д.Ф. Паттерсон, P.JI. Пайл, JI. Ван Мироп, Дж. Мелбин и М. Олсон [714]). Это относится главным образом к дефектам перегородок, куда входит не только тетрада Фалло, но и стеноз устья легочной артерии.
Стеноз устья легочной артерии — врожденный порок, нарушающий отток крови из правого желудочка, что приводит к перегрузке правых отделов сердца. На рис. 37 показано, что в норме венозная кровь из правого желудочка через легочное отверстие с тремя полулунными клапанами направляется в легочный ствол. При сужении устья легочной артерии происходит утолщение стенок ствола легочной артерии и клапан открывается не полностью, из-за чего кровь с шумом выбрасывается из расширенного правого желудочка. Дефекты межжелудочковой перегородки затрудняют прохождение крови через желудочки. При тетраде Фалло давление в правом желудочке повышено, что обусловливает легочную гипертензию, в аорту поступает смешанная кровь, а приток крови в малый круг кровообращения снижается. Все это приводит к развитию цианоза, усиливающегося при физической нагрузке, хотя хроническая сердечная недостаточность у собаки может развиться лишь через несколько лет. Дефект исправляется хирургическим путем.
Стеноз устья легочной артерии характерен для бульдогов, биглей, чиуауа и фокстерьеров (Д.Ф. Паттерсон [704]), а также самоедов и миниатюрных шнауцеров (Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658]), тетрада Фалло — для кейзхондов (Д.Ф. Паттерсон [704], Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658]), а дефекты межжелудочковой перегородки — для бульдогов (Д.Ф. Паттерсон [704]).
Результаты анализирующих скрещиваний представлены в таблице 62, а вязок с кейзхондами с дефектом перегородок — в таблице 63.
Пенсильванские ученые заметили, что данные таблицы 62 указывают не на простой способ наследования, если, конечно, речь не идет о неполной пенетрантности, а на полигенный с пороговыми точками. В данном случае ученым удалось связать тяжесть выраженности дефекта у родителей с заболеванием их щенков. Для этого они распределили выраженность дефекта в

ТАБЛИЦА 62
Дефект у родителей* и их порода Число пометов Число щенков %
больных % совпадения**
полное частичное
Тетрада Фалло,
кейзхонд 4 11 90 40 60!
Стеноз устья
легочной артерии,
бигль 10 35 25,7 100 0
*— у обоих родителей один и тот же дефект; ** — полное означает тот же тип дефекта, что и у родителей, а частичное — что могут быть еще и другие пороки; ! — дефекты перегородки артериального ствола.


ТАБЛИЦА 63
Больные щенки
Вязки Число Число CSD Кроме Всего
пометов щенков CSD
N х N 2 12 4(33) 1(8)* 5(41,7)
N! х CSD 15 61 39(64) 5(8) 44(72,1)
CSD х CSD 39 152 122(80) 10(7) 132(86,8)
CSD х N F, 9 46 14(30) 0(0) 14(30,4)
CSD F, х N 4 21 3(14) 0(0) 3(14,3)
CSD F, х CSD Fb 2 9 8(89) 0(0) 8(88,9)
N F, х CSD Fb 5 31 20(65) 2(6) 22(71)
Всего 76 332 210(63) 18(5) 228(68,7)
* — цифры в скобках обозначают процент к числу щенков; ! — из семейства, страдающего CSD.

диапазоне 0—3, где 0 — нормальное состояние, а 3 — тяжелая степень дефекта (см. табл. 64).
Частота случаев и совпадение дефектов сердца в потомстве больных собак (Д.Ф. Паттерсон, 1976 г.)
Дефекты перегородки артериального ствола (CSD) у кейзхондов (Д.Ф. Паттерсон, 1976 г.)
Д.Ф. Паттерсон и его коллеги предположили пороговое наследование признака (см. график 13) и пришли к выводу, что де-

ТАБЛИЦА 64
Степень выраженности дефекта перегородки артериального ствола (CSD) у щенков кейзхонда в зависимости от тяжести заболевания у их родителей (Д.Ф. Паттерсон, 1976 г.)
Диапазон у родителей Средний диапазон Количество пометов Количество щенков Количество щенков в категориях Средний диапазон
0 1 2 3
0x0 0 2 12 8 3 1 0 0,42
0 х 1 0,5 9 36 14 10 6 6 1Д1
1 х 1 1 6 29 9 7 10 3 1,24
1 х 2 1,5 8 38 10 14 8 6 1,26
0x3 1,5 6 25 8 11 4 2 1
2x2 2 2 6 2 1 1 2 1,5
1 х 3 2 13 49 6 14 17 12 1,71
2x3 2,5 6 19 2 5 4 8 1,95
3x3 3 4 11 1 2 3 5 2,09
Всего 1,58 56 225 60 67 54 44 1,36

фекты перегородки артериального ствола представляют собой полигенный признак, наследуемый как пороговый и имеющий высокую наследуемость. Это указывает, что селекция против CSD будет эффективной и быстрой.
Каорктация аорты
Каорктация аорты (SAS) — сужение перешейка аорты, что приводит к перегрузке левого желудочка, артериальной гипертонии верхней половины тела и недостаточности кровообращения — нижней. Нередко это состояние сопровождается расширением нисходящего отдела аорты. В большинстве случаев заболевание не всегда связано с пороком аортального клапана, стеноз может произойти чуть ниже, в области перешейка или устья, отсюда и произошло название каорктация аорты, или подаортальный стеноз. Сужение отверстия аорты происходит за счет волокнисто- хрящевого кольца. Прослушиваются типичные шумы, и дефект можно обнаружить на рентгенограмме и ЭКГ. Он может вызвать обморок и внезапную смерть.
~~ N 12 3

График 13. Пороговая модель наследования дефектов перегородки артериального ствола (Д.Ф. Паттерсон с коллегами, 1974 г.)
На графиках показана пропорция здоровых потомков (1, 2 и 3) по отношению к дефектам перегородки артериального ствола, полученных от различных вязок. В зависимости от состояния родителей меняется пропорция здоровых и больных щенков

Известно, что к этому пороку особо предрасположены ньюфаундленды и боксеры (Д.Ф. Паттерсон [704], Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658]), а также немецкие овчарки (Д.Ф. Паттерсон [704 и 705]) и курцхаары (Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658]).
От пяти вязок ньюфаундлендов с SAS было получено 26 щенков, у 38,5% из которых были выявлены пороки сердца, на 80% совпадавшие с заболеванием родителей. У некоторых щенков оказался также стеноз ствола легочной артерии. Поскольку заболевание имеет разные степени проявления, P.JI. Пайл с коллегами [755] предложил классифицировать их в диапазоне 0—3, где 0 — нормальное состояние, а 3 — тяжелая форма дефекта.
Анализирующее скрещивание исключило рецессивный путь наследования SAS, так как больные собаки давали здоровых щенков. Вязки между больными и здоровыми собаками, как и больных между собой, хорошо согласуются с ожидаемыми результатами, чего нельзя сказать о результатах бэк-кросса (см. табл. 65). Интересно отметить, что почти половина семейства погибла или была уничтожена до трехнедельного возраста, так что подаортальный стеноз не был обнаружен ни у одной собаки. Самый ранний возраст, в котором был выявлен SAS, составил шесть месяцев, что позволяет считать этот дефект не врожденным, а приобретенным. Поскольку ученые работали только со щенками старше трехнедельного возраста, данные подтверждают доминантность SAS с полной пенетрантностью, но лишь при условии исключения бэк-кроссов больных щенков первой генерации (F^. Д.Ф. Паттерсон [708] считает этот признак полигенным или доминантным с участием генов-модификаторов.
Анализирующие скрещивания ньюфаундлендов по SAS (Д.Ф. Паттерсон, 1976 г.)
ТАБЛИЦА 65
Щенки от вязок** Число пометов Количество щенков* Количество щенков в категориях
0 12 3 Средний % SAS диапазон
N х SAS 3 24 16 0 5 3 0,79 33,3
SAS х SAS 5 24 10 0 5 9 1,54 58,3
N! х SAS F, 8 40 32 1 4 3 0,45 20
SAS F, х SAS 3 31 19 1 8 3 1,37 38,7
SAS F, х N! 3 20 20 0 0 0 0 0
Всего 22 139 97 2 22 18 0,72 30,2
Щенки старше
трехнедельного
возраста
от вязок
N х SAS 9 1 0 5 3 2,38 88,9
SAS х SAS 15 1*** 0 5 9 2,47 93,3
N! х SAS F, 20 12 1 4 3 0,9 40
SAS F, х SAS 19 7 1 8 3 1,37 63,2
SAS F, х N! 19 19 0 0 0 0 0
Всего 82 40 2 22 18 1,22 51,2
* — 13 щенков от трех первых видов вязок были проданы до обследования и не учитывались; ** — включая собак, обследованных при аутопсии до трехнедельного возраста; ! — здоровый партнер другой породы; — *** — без SAS, но со стенозом устья легочной артерии.

При всех трех вышеупомянутых пороках сердца у немецких овчарок, как и у ирландских сеттеров (Д.Ф. Паттерсон [704]), никогда не страдала дуга аорты. Дж.Дж. Малвихилл и У.Э. Пристер [658] отметили предрасположенность немецких догов и веймара- неров к пороку трикуспидального клапана, а бульдогов, чиуауа и немецких догов — к пороку митрального клапана.
От трех вязок немецких овчарок с пороком сердца при нормальной дуге аорты было получено 30 щенков, у 10 из которых также были пороки сердца. В помете от одной из этих трех вязок порок у щенков совпадал с родительским, а во втором совпадал лишь частично. Среди пороков у них были стеноз устья легочной артерии, открытый проток легочной аорты и сохранившаяся левая верхняя полая вена (Д.Ф. Паттерсон [708]). Способ их наследования неизвестен, и при столь ограниченном числе вязок определить его невозможно.
Т.Н. Джеймс и И.Х. Дрейк [451] исследовали 11 внезапно умерших щенков доберманов и обнаружили у всех одни и те же изменения в сердце — полную блокаду ножек пучка Гиса, хрящевые и костные образования в окружающих тканях. Шесть из них имели общего предка, хотя он, возможно, и не был виноват в их заболевании. Считается, что щенки умерли вследствие симптомокомплекса Адамс-Стокса-Морганьи (вследствие временной остановки деятельности желудочков сердца или очень замедленного ритма их сокращения наступают расстройства дыхания и сознания с эпилептиформными судорогами, чаще всего при атрио-вентрикулярной блокаде и при возникновении вторичного автоматизма желудочков сердца).


 

Продвижение сайта — SeoTemple.ru